Co je nového v oblasti výzkumu bezpečnosti hormonální antikoncepce?

Podle analyzovaných studií si kombinované hormonální antikoncepční přípravky obecně zachovávají vysokou antikoncepční účinnost napříč všemi složeními. V několika recentních studiích vykazoval estradiol valerát/dienogest Pearlův index 0,45 u mladších žen a 0,57 u starších žen, zatímco kombinovaný antikoncepční vaginální kroužek vykazoval tendenci k vyšší účinnosti (Peto odds ratio 0,52; 95% interval spolehlivosti 0,26–1,04).

Kardiovaskulární riziko se liší v závislosti na složení přípravku. Studie uvádějí, že přípravky obsahující 20 µg ethinylestradiolu a levonorgestrel jsou spojeny s nižším rizikem trombotických příhod ve srovnání s vyššími dávkami estrogenu nebo alternativními progestiny. Relativní riziko cévní mozkové příhody a infarktu myokardu se pohybovalo v rozmezí 0,9 až 2,3, a jedna studie zaznamenala relativní riziko plicní embolie 2,16 u desogestrelu.

Perorální přípravky čtvrté generace byly spojeny se zlepšením lipidového profilu (průměrné snížení lipoproteinů nízké hustoty o 0,24 mmol/l) a nižším rizikem arteriální trombózy (poměr incidence 0,41; 95% interval spolehlivosti 0,19–0,86).

Pokud jde o další nežádoucí účinky, jedna studie dokumentovala malé, málo jisté zvýšení rizika zlomenin (relativní riziko 1,02–1,20) a totální endoprotézy kolene (relativní riziko 1,00–1,36).

Účinky na náladu, zkoumané v několika zprávách, byly většinou neutrální nebo příznivé, přičemž nežádoucí účinky byly zaznamenány jako vzácné.

Neorální systémy podávání, jako je vaginální kroužek, také poskytovaly lepší profil nežádoucích účinků se sníženou nevolností (poměr šancí 0,66) a průlomovým krvácením (poměr šancí 0,68).

Tyto poznatky z nedávné literatury naznačují, že u žen v reprodukčním věku ovlivňují rovnováhu klinických výsledků a nežádoucích účinků spojených s kombinovanými hormonálními antikoncepčními přípravky jak dávka estrogenu a typ progestinu, tak i způsob podávání.

Shrnutí

• Nižší dávka estrogenu a progestinu levonorgestrelu
  V zahrnutých studiích bylo zjištěno, že nižší dávka estrogenu (20 mikrogramů) a levonorgestrelu je spojena s nejnižším kardiovaskulárním rizikem u uživatelek kombinované hormonální antikoncepce.
• Kombinovaná perorální antikoncepce čtvrté generace
  Některé studie uváděly, že kombinovaná perorální antikoncepce čtvrté generace může nabízet lepší lipidový profil a snížení rizika arteriální trombózy, ačkoli důkazy byly méně spolehlivé.
• Zdraví pohybového aparátu
  Zahrnuté studie neuváděly důkazy podporující užívání kombinované hormonální antikoncepce z hlediska zdraví pohybového aparátu. Jeden velký systematický přehled uvedl důkazy s nízkou jistotou o malém zvýšení rizika zlomenin a totální endoprotézy kolenního kloubu.
• Účinky na náladu
  Většina studií uváděla účinky na náladu jako neutrální nebo pozitivní, přičemž nežádoucí účinky na náladu byly popsány jako vzácné nebo málo časté.
• Závažné nežádoucí účinky
  Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny jako vzácné, ale v zahrnutých studiích se zvyšovaly s vyšší dávkou estrogenů a některých progestinů.
• Neorální a novější metody podávání
  Některé studie uváděly, že neorální a novější metody podávání, jako je kombinovaný antikoncepční vaginální kroužek a nitroděložní tělísko, mohou nabízet lepší profil nežádoucích účinků a jsou stále častěji používány, zejména u starších žen.
• Kvalita důkazů
  Celková kvalita důkazů v zahrnutých studiích byla omezena pozorovacími plány studií, heterogenitou studovaných populací a intervencí a neúplným podáním informací o některých výsledcích.

Seznam použité literatury

1. Amoozegar F, Ronksley PE, Sauve R, Menon BK. Hormonal contraceptives and cerebral venous thrombosis risk: A systematic review and meta-analysis. Frontiers in Neurology. 2015;6:1–10.
2. Brabaharan S, Veettil SK, Kaiser JE, Raja Rao VR, Wattanayingcharoenchai R, Maharajan M, et al. Association of hormonal contraceptive use with adverse health outcomes. JAMA Network Open. 2022;5(1):e2143730.
3. Flores-Rodriguez A, Diaz Gonzalez-Colmenero F, Garcia-Leal M, Saenz-Flores M, Burciaga-Jimenez E, Zuñiga-Hernandez JA, et al. Harms of third- and fourth-generation combined oral contraceptives in premenopausal women: A systematic review and meta-analysis. Journal of Investigative Medicine. 2023;71(8):871–88.
4. Jensen JT, Bitzer J, Nappi RE, Ahlers C, Bannemerschult R, Parke S. Pooled analysis of bleeding profile, efficacy and safety of oral oestradiol valerate/dienogest in women aged 25 and under. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 2020;25(2):98–105.
5. Kristensen SIP, Lidegaard Ø. Hormonal contraceptive use in Denmark 2010–2019. Danish Medical Journal. 2021;68(9):A10200559.
6. Lidegaard Ø, Løkkegaard E, Jensen A, Skovlund CW, Keiding N. Thrombotic stroke and myocardial infarction with hormonal contraception. New England Journal of Medicine. 2012;366(24):2257–66.
7. López-Picado A, Lapuente O, Lete I. Efficacy and side-effects profile of the ethinylestradiol and etonogestrel contraceptive vaginal ring: A systematic review and meta-analysis. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 2017;22(2):131–46.
8. Schaffir J, Worly BL, Gur TL. Combined hormonal contraception and its effects on mood: A critical review. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 2016;21(5):347–55.
9. Weill A, Dalichampt M, Raguideau F, Ricordeau P, Blotière P-O, Rudant J, et al. Low-dose oestrogen combined oral contraception and risk of pulmonary embolism, stroke, and myocardial infarction in five million French women: Cohort study. BMJ. 2016;i2002.
10. White L, Losciale JM, Squier K, Guy S, Scott A, Prior JC, et al. Combined hormonal contraceptive use is not protective against musculoskeletal conditions or injuries: A systematic review with data from five million females. British Journal of Sports Medicine. 2023;57(18):1195–202.